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我国科学家已掌握基因打靶技术

2000-08-02 来源:光明日报 仇逸 王蕾 我有话说

新华社上海8月1日电上海东方肝胆外科医院最近传出喜讯:以医院分子肿瘤学研究中心主任殷正丰教授为首的研究小组将基因打靶技术应用于凝血调节机制的研究,建立了蛋白质Z缺失和凝血因子突变的动物模型,解决了一个长期悬而未决的科学难题,标志着我国科学家掌握了先进的基因打靶技术。

蛋白质Z是一种早在70年代就被提纯的维生素K依赖性血浆蛋白,在人体血液中含量很高。然而,对蛋白质Z的生理功用,多年来却一直是个谜。殷正丰教授应用普通基因删除和条件性基因替代技术,培育出具备蛋白质Z缺乏和凝血因子突变特征的遗传工程小鼠。经过2年多时间的艰苦探索,发现凝血因子的突变体会使人体内的凝血酶增加、导致血栓,而血栓的表型严重性会随着蛋白质Z的缺乏而逐步增加。同时,体外研究发现,人血浆凝血反应随着蛋白质Z浓度的降低而减弱。

进一步研究表明,蛋白质Z与活化凝血因子在磷脂表面形成了钙离子依赖性复合物,并在“蛋白质Z依赖性蛋白酶抑制剂”的作用下,抑制活化凝血因子的活性。

有关人士认为,这些研究成果的发现,在国际上第一次阐明了蛋白质Z在调节凝血过程中重要的生理功能,丰富了凝血调节机制理论。更值得关注的是,此举标志我国科学家掌握了先进的基因打靶技术,在制备特殊的遗传工程动物模型方面迈出了坚实的一大步。

基因打靶是一项高新生物技术,是指在生物体内诱发精确、定向的基因删除或替代,而不累及其他基因。它使人们能按照设计对哺乳动物细胞基因组进行定点、定量的改变,从而改变细胞或整体的遗传结构和特征。目前,基因打靶已经被证明为精确修饰基因组的最有效方法。

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